摘要：目的：对1例短肋骨窒息性胸廓发育不良3型伴多趾家系胎儿 DYNC2H1 基因突变检测和分析，探讨其发病的分子遗传学病因。 方法：采集第2胎胎儿皮肤和父母外周血进行外显子组测序，采用Polyphen-2，Sift和Provean等生物信息学软件对新的基因突变进行致病性分析，并用PCR-Sanger测序方法对可能的致病突变进行验证。 结果：先证者检测到 DYNC2H1 基因存在双杂合突变，分别为c.5984C＞T和c.10606C＞T，前者遗传于表型正常父亲，后者遗传于表型正常母亲。c.10606C＞T（rs562139820）为致病性变异，该变异可导致截断蛋白的产生。该变异在dbSNP数据库中基因频率是0.000 2。c.5984C＞T在OMIM、HGMD、Clinvar数据库中未发现相关报道，且正常人数据库（DYDF，dbSNP，千人基因组,千人南方,千人北方, ExAC）中均未见收录，蛋白质结构预测可能有害(Polyphen-2，Sift和Provean)，突变的氨基酸在不同的物种间高度保守。先证者携带的复合杂合突变符合常染色体隐性遗传（AR）复合杂合遗传疾病发病机制；先证者及其家系成员表型及基因型共分离。 结论： DYNC2H1 基因的c.5984C＞T突变可能是导致该短肋骨窒息性胸廓发育不良3型伴多趾患者的致病原因。