• 2025年第43卷第10期文章目次
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    • >专家论坛
    • 可穿戴电化学和光学传感器在检验医学中的应用

      2025, 43(10):721-725.

      摘要 (19) HTML (0) PDF 1.09 M (19) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:可穿戴传感技术将目标生物标志物信息转化为电化学信号或光学信号,为实时、连续、便捷的健康监测和疾病诊断提供了新的可能。该文系统分析了可穿戴电化学传感器(包括安培、伏安、电位、场效应晶体管传感器)和光学传感器(包括比色、荧光、表面增强拉曼光谱传感器)的工作原理,并深入探讨其在电解质、代谢物、重金属、药物及其他生物学标志物监测中的临床应用。同时,该文还客观评估了当前技术挑战与未来发展方向,为可穿戴传感器的实际应用与临床转化提供新思路。

    • >临床实验研究
    • 嗜热栖热菌Argonaute蛋白的原核表达及其在KRAS12D突变检测中的应用价值

      2025, 43(10):726-731.

      摘要 (14) HTML (0) PDF 1.85 M (10) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探讨借助基因克隆和蛋白质纯化技术获得嗜热栖热菌(Thermusthermophilus)来源Argonaute蛋白(TtAgo),并于体外检测其对KRAS12D突变的酶切活性,以期为该蛋白质后续在基因突变检测中的应用提供实验依据。方法采用PCR从 啫热栖热菌基因组中扩增全长TtAgo基因序列,将其插入pET-28a原核表达载体,构建pET-28a-TtAgo基因重组载体,诱导TtAgo重组蛋白表达后,依次采用镍离子亲和层析(Ni-NTA)、肝素亲和层析和分子筛层析法进行纯化。通过体外实验验证 TtAgo重组蛋白在短DNA单链(gDNA)介导下的高特异性核酸酶活性。结果经基因克隆技术成功构建了pET-28a-TtAgo原核表达载体,实现了TtAgo重组蛋白的可溶性表达,并借助蛋白质纯化技术获得了高纯度的TtAgo重组蛋白。在gDNA的介导下,TtAgo重组蛋白能够特异性切割野生型单链DNA(ssDNA)、双链DNA(dsDNA)和RNA分子,但对肿瘤KRAS12D突变型分子无切割活性。结论成功获得了具有核酸酶活性的高纯度TtAgo重组蛋白,并在体外检测了该重组蛋白对KRAS12D突变位点的靶向切割活性。

    • 粪便SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测在结直肠癌和进展期腺瘤诊断中的临床应用价值

      2025, 43(10):732-736.

      摘要 (10) HTML (0) PDF 1.14 M (14) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探究粪便硫酸类肝素蛋白多糖(syndecan2,SDC2)和组织因子途径抑制物2(tissuefactor pathwayinhibitor2,TFPI2)基因甲基化联合检测在结直肠癌及进展期腺瘤中的临床应用价值。方法分别纳入2020年至2023年郑州市5家医 院就诊的结直肠病变患者124例(包括结直肠癌组43例,进展期腺瘤组52例,非进展期腺瘤组29例)以及其他消化系统疾病(包括结直肠炎性疾病、溃疡等)患者46例(疾病对照组),另收集体检健康者78例。所有受试者在结直肠镜检查前留取粪便样本,采用甲基化荧光定量PCR(quantitative methylation specific PCR,qMSP)检测各组SDC2和TFPI2基因甲基化水平。结果结直肠癌组与进展期腺瘤组SDC2和TFPI2基因甲基化的联合检测P阳性率(95.34%、88.46%)均显著高于非进展期腺瘤组与健康人对照组(48.27%、3.84%),差异有统计学意义(X2分别为18.75/13.63和96.38/91.54,P<0.05);在结直肠癌组中,34例联合检测阳性患者的术后SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测阳性率(5.88%)显著低于术前(95.34%),差异亦有统计学意义(X2=54.74,P<0.05)。在结直肠癌组中,SDC2和TFPI2基因甲基化的平均Ct值分别为32.38±3.72和31.85±3.21,均显著低于进展期腺瘤组的35.07±3.09和34.96±2.78,差异有统计学意义(t分别为3.84和5.05,P<0.05)。R0C曲线分析结果显示,SDC2、TFPI2基因甲基化单独及其二者联合检测诊断结直肠癌的敏感性分别为86.40%、88.37%和89.35%,鉴别诊断进展期腺瘤的敏感性分别为73.52%、66.73%和80.15%。二者联合检测鉴别诊断结直肠癌和进展期腺瘤的效能最高(AUCR0℃分别为0.889和0.738)。结论粪便样本SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌及进展期腺瘤诊断价值较高,对疾病的进展程度及术后监测亦具有一定的临床应用价值。

    • 血浆肝素结合蛋白在肿瘤患者合并血流感染中的鉴别诊断价值

      2025, 43(10):737-741.

      摘要 (8) HTML (0) PDF 1.04 M (11) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探讨血浆肝素结合蛋白(HBP)在肿瘤患者合并血流感染中的鉴别诊断价值。方法选取2023年1月至12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊且经临床治疗的肿瘤患者,并进一步分为以下3组:124例血培养阳性(血流感染组)、95例血培养阴性但其他体液培养阳性(培养阳性组)以及100例细菌培养阴性(培养阴性组)。检测3组患者HBP、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、IL-6水平及白细胞(WBC)、中性粒细胞(NE)计数,并进一步比较3组之间各指标水平以及不同病原体(革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌)的血流感染组患者HBP表达水平的差异,采用Logistic回归分析各指标对血流感染发病风险的预测效能,运用ROC曲线评估各指标单独及联合检测对肿瘤患者发生血流感染的诊断价值。结果血流感染组HBP 的表达水平[32.14(14.01,110.40)ng/mL]显著高于培养阳性组[23.00(5.90,54.87)ng/mL,t=5.39,P<0.05],且两者均显著高于培养阴性组[6.80(5.90,16.05)ng/mL,Z=47.248,P<0.05]。HBP对肿瘤患者发生血流感染具有一定的临床预测价值(OR=1.017,95%CI:1.008~1.027,P<0.001)。此外,革兰阴性菌感染组HBP的表达水平[78.04(21.60,157.20)ng/mL]显著高于革兰阳性菌感染组[51.00(18.45,106.50)ng/mL,t=2.01,P<0.05],且均显著高于真菌感染组[5.90(5.90,14.17)ng/mL,Z=3.40,P<0.05]。HBP鉴别诊断肿瘤患者合并血流感染的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.717,敏感性为67.37%,特异性为67.26%,均优于PCT(AUCR°C为 0.700,敏感性为77.17%,特异性为52.14%)、CRP(AUCR°C为0.667,敏感性为63.16%,特异性为 62.39%)及IL-6(AUCF°C为O.629,敏感性为60.47%,特异性为60.47%)。HBP、CRP、PCT,IL-6 四者联合检测时,其AUCROC为0.739,敏感性为70.24%,特异性为68.42%,均优于单项指标检测。结论血浆HBP检测在鉴别诊断肿瘤患者合并血流感染中的临床应用价值较高,或可作为肿瘤患者合并血流感染潜在的生物学标志物。

    • 血浆RASSF1A基因甲基化联合肿瘤标志物检测在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值

      2025, 43(10):742-747.

      摘要 (10) HTML (0) PDF 1.28 M (16) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探究血浆RAS相关区域家族1A(RASSFIA)基因甲基化联合肿瘤标志物检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床诊断价值。方法选取2023年6月至2024年3月秦皇岛市第一医院收治的98例NSCIC患者作为NSCLC组,另选取同期行肺部检查但未被确诊为NSCLC的常规体检者95例作为疾病对照组。收集2组研究对象的临床一般资料,分析血浆RASSFIA基因甲基化及多种肿瘤标志物与2组研究对象临床病理参数的关系;采用分层回归分析探究RASSFIA基因甲基化及肿瘤标志物水平与患者临床病理参数的关系;多因素Iogistic分析血浆RASSFIA基因甲基化与肿瘤标志物对NSCLC诊断的影响因素;构建预测模型并采用ROC曲线及拟合优度检验评价该预测模型的效能。结果2组研究对象吸烟史、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)和RASSF1A基因甲基化水平之间的差异有统计学意义(P

    • 2017一2022年血流感染患者链球菌药物敏感性及临床特征分析

      2025, 43(10):748-752.

      摘要 (11) HTML (0) PDF 1021.74 K (11) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探讨血流感染患者中链球菌分布、对常用抗菌药物的敏感性以及患者预后情况,以期为临床早期诊断及抗菌药物的选择提供依据。方法收集2017—2022年南京医科大学第一附属医院血培养分离的链球菌,根据溶血类型分为α和β溶血链球菌。分析2组链球菌对常用抗菌药物的敏感性,同时比较2组患者的临床一般资料以及预后差异。结果从305例患者中分离链球菌314株,其中α溶血链球菌270株,β溶血链球菌44株。药敏试验结果显示,链球菌万古霉素抑菌圈直径为17~19mm的菌株占比逐年上升。β溶血链球菌的血培养报阳时间显著短于α溶血链球菌组(P<0.001),以10.5 h作为诊断界值,可辅助区分α和β链球菌血流感染。链球菌血流感染患者的总死亡率为15.1%,2组患者死亡率差异无统计学意义(P=0.813)。结论我院血流感染的链球菌主要为α溶血链球菌。不同链球菌血流感染患者在抗菌药物敏感性及临床一般资料方面存在差异,血培养报阳时间可以辅助鉴别血流感染的链球菌类型。此外,链球菌的万古霉素抑菌圈直径向耐药折点漂移。

    • 抗凝血酶及血小板参数在高原地区子痫前期风险预测中的临床价值

      2025, 43(10):753-756.

      摘要 (8) HTML (0) PDF 1.00 M (11) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的观察高原藏族子痫前期(PE)患者抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)、游离蛋白S(PS)活性及血小板参数的改变并评估PE相关风险因素。方法采用前瞻性观察性研究设计。选取2022年1月至2023年6月在西藏自治区人民医院住院诊治的PE患者37例为PE组,选取同期健康妊娘女性37例(正常妊娘组)及健康非妊娘育龄期女性37例(对照组)作为对照。分析AT、PC、fPS活性及血小板相关参数,通过Logistic回归模型及ROC曲线对PE相关风险因素进行分析。结果正常妊娠组AT及fPS活性较对照组下降(P

    • 十二指肠溃疡患儿胃黏膜菌群的特征及其与胃黏膜形态、抗甘露二糖抗体、T.1/T.2的相关性

      2025, 43(10):757-761.

      摘要 (7) HTML (0) PDF 1.10 M (10) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探讨十二指肠溃疡(DU)患儿胃黏膜菌群的变化特征及其与胃黏膜形态、抗甘露二糖糖苷抗体(AMCA)、辅助型T细胞(T:)1/T,2细胞因子的相关性。方法选取2020年9月至2023年6月在浙江大学医学院附属第二医院就诊的DU患儿124例作为研究对象(均进行临床综合治疗)提取治疗前后患儿的胃黏膜菌群DNA进行高通量测序,分析其α多样性指数(Chao指数、ACE指数、Simpson指数及Shannon指数)以及各分类水平的相对丰度变化情况。比较患儿治疗前后血清AMCA及T·1/T:2细胞因子[千扰素(IFN)-Y、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5]水平。采用Spearman秩相关分析患儿胃黏膜菌群与血清AMCA及T|1/T:2细胞因子水平的关系。结果治疗后患儿Chao指数、ACE指数较治疗前显著升高(P

    • >综述
    • 基于CRISPR/Cas系统的核酸检测技术及其研究进展

      2025, 43(10):762-766.

      摘要 (7) HTML (0) PDF 2.24 M (14) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:成簇规律间隔的短回文重复序列(clusteredregularlyinterspacedshort palindromic repeats,CRISPR)及其相关蛋白(CRISPR-associatedprmteins,Cas)系统凭借其灵活的靶向识别和独特的反式切割特性,已成为核酸检测领域的研究热点。利用Cas蛋白的靶向识别、顺式切割和反式切割转化为可检测的信号,构建基于CRISPR/Cas系统的核酸检测技术体系,已展现出初步的应用潜能。然而,目前该技术主要集中于实验室探索,尚未广泛应用于临床检测。其中,原间隔序列相邻基序(proto-spacer adjacent motif,PAM)限制、检测灵敏度相对较低以及系统集成不足等问题亟待解决。通过CRISPR/Cas系统的基因工程改造、信号放大策略优化和系统集成整合,这一技术有望实现从实验室探索向临床大规模应用转化。

    • >研究生园地
    • 新型冠状病毒相关腹泻的实验室指标分析及预后模型构建

      2025, 43(10):767-772.

      摘要 (5) HTML (0) PDF 1.26 M (11) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的通过分析不同临床分型的新型冠状病毒(SARS-CoV-2,简称新冠)相关腹泻患者各项实验室检测指标差异,建立预测新冠相关腹泻患者病情危重程度的模型。方法回顾性选取2020年2月至4月在武汉火神山医院住院期间新冠伴发腹泻症状的病例作为研究对象,剔除其他明显致病因素导致的腹泻患者后共纳入649例,进一步分为普通组(282例)、重症组(314例)、危重症组(53例),并比较3组患者临床及实验室指标的差异性;建立XGBoost模型,并通过ROC曲线评估该模型预测新冠相关腹泻患者疾病严重程度的诊断效能。结果新冠相关腹泻患者血常规、肝功能、电解质、大便隐血等多项实验室指标之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。危重症组患者白细胞、中性粒细胞绝对值和百分比、乳酸脱氢酶(IDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、y-谷氨酰转肽酶(GGT)、B型钠尿肽、血糖(Glu)均高于普通组和重症组(P

    • >质量管理研究
    • 基于MS2噬菌体病毒样颗粒的新型冠状病毒变异株质控品的制备

      2025, 43(10):773-779.

      摘要 (5) HTML (0) PDF 2.58 M (10) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的基于MS2噬菌体病毒样颗粒(VLP)技术,通过优化其生产纯化工艺制备多种新型冠状病毒变异株检测质控品并对其性能进行评价,以作为实验室检测变异株时常规新型冠状病毒核酸检测质控品的补充。方法根据病毒变异株基因组信息分别设计并合成各典型突变序列片段或S基因全长,插入至MS2噬菌体成熟酶基因、外壳蛋白及包装位点下游,构建系列重组表达载体。经原核表达系统诱导表达后,产物通过聚乙烯亚胺沉淀、超滤、核酸酶消化、凝胶过滤层析等方式纯化。通过核酸电泳、蛋白质电泳、蛋白质浓度检测、荧光PCR等技术对制备的VIP进行验证以及核酸残留、稳定性等性能评价。结果制备得到10种含有待测基因靶序列的VLP,其包裹的外源序列长度为297bp至3822bp,可组合成多种新型冠状病毒变异株突变检测质控品。制备的VIP质控品在不进行常规核酸检测过程中核酸提取或未反转录步骤时不能有效扩增;模拟质控品样本多次反复冻融后稳定,在25℃条件下可稳定保存2个月,37℃条件下稳定保存4周。结论建立的VLP质控品制备及组合纯化工艺可将多种不同长度外源核酸序列包裹进病毒蛋白外壳形成VIP,生产效率高;通过该工艺制备的VLP质控品几乎无外源核酸残留,性能稳定,能够有效满足临床使用需求,保障实验室检测质量。

    • >调查研究
    • 全血细胞计数中炎症指标与甲型流感病毒感染的相关性分析

      2025, 43(10):780-786.

      摘要 (6) HTML (0) PDF 1.33 M (11) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的回顾性分析南京市第一医院门急诊就诊患者全血细胞计数(CBC)参数中的炎症指标与甲型流感病毒感染的相关性。方法收集2023年2月至3月在南京市第一医院门急诊就诊的疑似甲型流感病毒感染患者,根据甲型流感病毒抗原阴性或阳性将患者分为阴性组和阳性组,进一步比较2组患者之间的CBC参数中各项炎症指标的差异;应用Logistic回归分析各项炎症指标与甲型流感病毒感染的相关性,并进行限制性立方样条分析和年龄亚组(<6岁,7~12岁,13~17岁,>18岁)分析。结果共纳入1487例门急诊患者,其中404例(27.2%)甲型流感病毒抗原阳性。Logistic回归分析发现,白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分比(LY%)、淋巴细胞计数(LYM)与甲型流感病毒感染呈显著负相关(P6岁时,LYM与甲型流感病毒感染呈显著负相关(P12岁时,MLR与甲型流感病毒感染呈显著正相关(P<0.01)。结论CBC参数中的WBC、LY%、LYM、NE%、MLR和NLR是发生甲型流感病毒感染的重要指标,尤其是LYM在年龄>6岁和MLR在>12岁的患者中尤为重要,或可作为甲型流感病毒感染诊断和鉴别诊断的标志物。

    • 精神心理障碍对非酒精性脂肪性肝病发病风险的影响:双样本孟德尔随机化研究

      2025, 43(10):787-793.

      摘要 (2) HTML (0) PDF 3.86 M (8) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的探究精神心理障碍(抑郁症、双相情感障碍及精神分裂症)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关系。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,以抑郁症、双相情感障碍及精神分裂症分别作为暴露变量,以非酒精性脂肪性肝病 作为结局变量。从全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据中获取与暴露变量独立相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量进行MR分析,逆方差加权法(IVW)的分析结果作为主要结局指标,MREgger回归法、加权中位数法和加权模式法作为补充结果。敏感性分析采用Cochran'sQ检验、MR-Egger截距和留一法。结果IVW分析结果显示,抑郁症与NAFLD的发病风险呈正相关(OR=1.21,95%CI:1.01~1.44),双相情感障碍与NAFLD的发病风险呈负相关(OR=0.91,95%CI:0.84~1.00),差异均具有统计学意义(P

    • Vitek2AST-N335药敏卡检测鲍曼不动杆菌头孢哌酮/舒巴坦药物敏感性的方法学评价

      2025, 43(10):794-797.

      摘要 (7) HTML (0) PDF 900.79 K (10) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:目的评估Vitek2AST-N335药敏卡检测鲍曼不动杆菌(AB)对头孢哌酮/舒巴坦药物敏感性结果的可靠性。方法收集2023年临床分离318株非重复AB,采用微量肉汤稀释法(BMD)、AST-N335药敏卡和K-B纸片扩散法对头孢哌酮/舒巴坦进行抗菌药物敏感性试验。以BMD为参考方法,评估AST-N335卡的可靠性,验证K-B纸片扩散法作为复核方法的准确性。结果与BMD相比,318株AB对头孢哌酮/舒巴坦的药敏检测显示,AST-N335卡分类一致率(CA)为 87.8%(279/318)、非常重大误差(VME)为6.0%(19/318)、重大误差(ME)为0%(0/318)、小误差(mE)为1.9%(6/318),为不可接受误差范围;K-B纸片扩散法CA为99.4%(316/318)、VME为0%、ME为0.3%(1/318)、mE为0.3%(1/318),为可接受误差范围。其中AST-N335卡误差均发生在最低抑菌浓度(MIC)8~32μg/mL之间。进一步对171株AST-N335卡头孢哌酮/舒巴坦MIC结果为 8~32μg/mL的AB进行分析,以 BMD为参考方法,MIC为32μg/mL时,CA为O%;MIC为16μg/mL时,CA为5.3%(1/19)、VME为84.2%(16/19),均严重偏离可接受误差范围;MIC为8μg/mL时,CA为94.9%(131/138),VME为2.2%(3/138),接近可接受范围。结论Vitek2AST-N335卡检测AB头孢哌酮/舒巴坦MIC值在8~32μg/mL的AB时结果不可靠,降低了头孢哌酮/舒巴坦的耐药率,需引起实验室和临床高度重视,K-B纸片扩散法可作为实验室日常检测的复核方法。

    • >案例分析
    • 15株放线菌临床感染特征及耐药性分析

      2025, 43(10):798-800.

      摘要 (14) HTML (0) PDF 1.09 M (17) 评论 (0) 收藏

      摘要:摘要:回顾性分析2023年1月至2024年12月空军军医大学西京医院15例放线菌感染病例。15株放线菌包括欧洲放线菌9株,苏黎世放线菌2株,龋齿放线菌、黏放线菌、纽氏放线菌、雷丁放线菌各1株。放线菌感染类型包括术后感染(8例),慢性骨髓炎(2例),瘢痕疙瘩(2例),菌血症(2例),皮肤感染(1例)。血液感染性指标中,以白介素-6增高最为显著。E-test法药敏试验结果显示,所有放线菌对青霉素、万古霉素、利奈唑胺、头孢曲松等均敏感,多数菌株对克林霉素、环丙沙星、红霉素、磺胺甲噁唑耐药。放线菌感染多与腹部手术有关,临床表现多为皮肤破溃慢性感染,病程较长,临床治疗应以外科手术为基础联合使用抗菌药物,如青霉素、万古霉素、利奈唑胺、头孢曲松等。

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